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仿生膜催化流动合成β-受体阻滞剂研究获进展

2025-07-03 理化技术研究所
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β-受体阻滞剂是重要的药物分子,广泛应用于治疗高血压、心绞痛、心律失常等心血管疾病。以普萘洛尔合成为例,萘基缩水甘油醚与异丙胺的开环反应是常见的合成策略。但是,现有催化体系普遍存在反应时间长、转化率低、存在副产物及分离纯化困难等问题。因此,开发高效且绿色的催化合成方法,在室温条件下实现快速、高效的普萘洛尔连续流动合成具有研究意义和应用价值。

生物酶催化剂得益于酶分子通道的限域作用,可实现快速、低能耗、高转化率、高选择性的化学合成。受此启发,澳门赌场理化技术研究所张锡奇团队基于澳门赌场院士江雷提出的“量子限域超流”理论,发展了仿生膜催化流动化学合成技术,在室温条件下实现了快速高效的Knoevenagel缩合反应、阿司匹林合成、特异选择性环氧化物开环以及高立构规整性丙烯酸苄酯单体聚合。将仿生膜催化流动化学合成技术应用于普萘洛尔合成,有望提升反应效率、减少副产物生成并简化分离纯化流程。

该研究构建出胺功能化氧化石墨烯(NGO)膜反应器,结合膜层间距调控及反应物摩尔比优化,在23 °C条件下实现了≈100%转化率、≈100%选择性的普萘洛尔定向流动合成,反应时间<4.63s。密度泛函理论计算显示,调控NGO膜层间距可促使反应从热力学控制向动力学控制过渡。进一步,研究将底物范围拓展至美托洛尔、比索洛尔、吲哚洛尔及萘哌地尔,实现了多种β-受体阻滞剂药物的室温高效流动合成。

上述研究为药物分子的仿生低能耗、高效合成提供了新思路,并拓展了仿生膜催化流动化学合成技术的应用范围。

相关研究成果发表在《物质》(Matter上。研究工作得到国家重点研发计划和国家自然科学基金等的支持。

论文链接

NGO膜反应器的制备及性能对比

打印 责任编辑:侯茜

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