从一个新角度看驱虫剂
寻找新驱虫剂的工作一直受阻于对DEET的作用机制缺少一致的认识,后者60多年来一直是主要驱虫剂。现在,Anandasankar Ray及同事识别出了介导DEET作用的关键成分:它们是一个高度保守的受体(Ir40a蛋白)和一组见于果蝇触角中一个小坑样结构内的感觉神经元。除了自然出现或已经被批准用于人类的化学物质外,作者接着又在果蝇和蚊子中识别出了刺激相同神经回路,从而诱发厌恶感的其他化合物。这些发现将改变DEET的廉价、安全和有效替代品的设计。
细胞龛位置决定干细胞命运
通过将活体成像与在活小鼠身上进行的单干细胞/后代标记相结合,Valentina Greco及同事发现,位于毛囊干细胞龛不同腔室中的细胞具有不同的细胞命运。激光消融显示,对毛囊发育至关重要的多能隆突干细胞并不是毛发再生所必需的,因为上皮细胞能重新占据丢失的干细胞腔室。这表明,一个干细胞在其延伸的小环境(细胞龛)内的位置控制它的长期命运和行为。这也许是其他成年干细胞的调控的一个普遍机制。
Box C/D酶的顺序甲基化
RNA经历很多类型的转录后修饰。其中的一个类型是rRNA的2′-O-ribose的甲基化。修饰酶(box C/D核蛋白复合物)利用可识别两个甲基化点的guide RNA来识别其目标。Teresa Carlomagno及同事确定了结合到基质RNA上的390 kDa archaeal复合物的结构。这项工作显示,两个“甲基化引导序列”存在于不同情境中,这种情况有利于在两个点上进行的顺序甲基化。作者猜测,该过程也许还会影响RNA折叠。
人MX2蛋白是抗HIV-1因子
两个小组在本期Nature上报告说,人类干扰素诱导的GTP结合蛋白MX2是“1-型人免疫缺陷病毒” (HIV-1) 和若干种其他慢病毒的一个强效抑制因子。人们多年前就知道,与其相关的蛋白MX1在人体中能抑制HIV-1复制,但MX2过去却被认为没有抗病毒活性。MX2的抗HIV-1活性对GTP酶的依赖性要远远小于MX1更广泛的抗病毒活性对GTP酶的依赖性,说明二者之间可能存在机制上的差别。
肝脏中能量代谢的调控
最新证据表明,肝脏代谢基因的白昼和节律调控在维持代谢平衡中起一个关键作用,但系统能量基底平衡的肝脏调控的分子基础仍不清楚。尤其是,肝脏中的脂肪生成是怎样与周围组织的能量需求相协调的仍不清楚。这项研究显示,核激素受体PPARδ调控肝脏中从头开始的脂肪生成,并通过循环脂质协调肌肉对脂肪的使用。高脂肪食物减少这种血清脂质的有节奏生成,而对db/db糖尿病小鼠喂食高脂肪食物则能改善代谢平衡。